체내에서 NK세포 재프로그래밍…암·자가면역 치료 가능성
11/10/26면역세포를 몸 밖으로 꺼내 배양하지 않고 체내에서 직접 암 공격 세포로 바꾸는 전임상 기술이 개발됐다. 연구진은 지질 나노입자에 메신저리보핵산을 실어 자연살해세포에 전달하고, 이 세포가 비정상 T세포나 암세포를 찾아 제거하도록 만드는 데 성공했다. 실험은 생쥐와 인간 면역세포를 이식한 생쥐 모델에서 진행됐다.
기존 CAR 면역세포 치료는 환자의 혈액에서 세포를 분리한 뒤 유전적으로 조작하고 대량 배양해 다시 주입한다. 제작에 시간과 비용이 많이 들고 환자별 제조 과정도 복잡하다. 자연살해세포를 이용하면 T세포 질환을 공격할 때 조작된 T세포끼리 서로 죽이는 문제를 피할 가능성이 있지만, 충분한 양을 안정적으로 만드는 일이 걸림돌이었다.
새 나노입자는 자연살해세포 표면의 수용체와 결합하는 항체 조각으로 코팅됐다. 입자 안의 메신저리보핵산은 특정 표적을 인식하는 수용체를 만들도록 지시한다. 생쥐에 주입한 뒤 목표 자연살해세포의 약 80%가 재프로그래밍됐고, 공격성 흑색종 모델에서는 처리한 5마리 가운데 3마리가 완전 관해에 도달했다.
인간화 생쥐의 T세포 림프종 실험에서는 나노입자를 다섯 차례 투여한 뒤 종양이 제거됐다. 자가면역성 간염 모델에서는 한 차례 투여로 간세포를 공격하던 T세포가 줄고 간 손상이 회복됐다. 암과 자가면역질환에서 서로 다른 표적을 적용할 수 있다는 점은 플랫폼 기술로서의 가능성을 보여준다.
다만 이번 결과는 사람을 대상으로 한 치료 효과를 입증한 것이 아니다. 체내에서 만들어진 세포의 지속 시간, 원치 않는 조직에 대한 공격, 반복 투여 때의 면역반응을 추가로 확인해야 한다. 현재 승인된 CAR 자연살해세포 치료제도 없다. 제조 공정을 단순화할 잠재력은 크지만, 임상시험에 앞서 투여량과 표적 선택의 안전성을 정교하게 검증하는 단계가 남았다.
기존 CAR 면역세포 치료는 환자의 혈액에서 세포를 분리한 뒤 유전적으로 조작하고 대량 배양해 다시 주입한다. 제작에 시간과 비용이 많이 들고 환자별 제조 과정도 복잡하다. 자연살해세포를 이용하면 T세포 질환을 공격할 때 조작된 T세포끼리 서로 죽이는 문제를 피할 가능성이 있지만, 충분한 양을 안정적으로 만드는 일이 걸림돌이었다.
새 나노입자는 자연살해세포 표면의 수용체와 결합하는 항체 조각으로 코팅됐다. 입자 안의 메신저리보핵산은 특정 표적을 인식하는 수용체를 만들도록 지시한다. 생쥐에 주입한 뒤 목표 자연살해세포의 약 80%가 재프로그래밍됐고, 공격성 흑색종 모델에서는 처리한 5마리 가운데 3마리가 완전 관해에 도달했다.
인간화 생쥐의 T세포 림프종 실험에서는 나노입자를 다섯 차례 투여한 뒤 종양이 제거됐다. 자가면역성 간염 모델에서는 한 차례 투여로 간세포를 공격하던 T세포가 줄고 간 손상이 회복됐다. 암과 자가면역질환에서 서로 다른 표적을 적용할 수 있다는 점은 플랫폼 기술로서의 가능성을 보여준다.
다만 이번 결과는 사람을 대상으로 한 치료 효과를 입증한 것이 아니다. 체내에서 만들어진 세포의 지속 시간, 원치 않는 조직에 대한 공격, 반복 투여 때의 면역반응을 추가로 확인해야 한다. 현재 승인된 CAR 자연살해세포 치료제도 없다. 제조 공정을 단순화할 잠재력은 크지만, 임상시험에 앞서 투여량과 표적 선택의 안전성을 정교하게 검증하는 단계가 남았다.
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